2024年Week 50新化合物专利观察

原创:凡毅 (赵毅) | 深圳湾实验室 转化创新中心(SZBL TIC)


本周Highlight

  • WRN抑制剂拓展至多种适应症,尤其是炎症性肠病
      Nimbus Wadjet Inc开发的WRN抑制剂不仅在癌症治疗中显示出潜力,还被应用于炎症性肠病等多个适应症。这可能表明WRN抑制剂具有广泛的治疗应用前景。
  • 双靶点抑制方法推动多疾病治疗
      多项专利展示了双靶点抑制策略的创新应用,如ANO1/EGFR双重抑制剂和YAP/FAK双重抑制剂。这类复合抑制剂通过同时调控多个关键通路,旨在增强治疗效果并克服单一靶点治疗的耐药性问题。

1. FGF14:NAV1.6通道复合物调节剂

  • 标题: Non-peptide small molecule FGF14:NAV1.6 channel complex protein-protein interaction modulators (WO-2024254218)
  • 公司: The University of Texas Health Science Center Tyler
  • 适应症: 脑部疾病; 中枢神经系统肿瘤; 药物依赖; 神经炎; 神经系统疾病; 疼痛; 精神障碍
  • 靶点: SCN8A钠离子通道亚基抑制剂; FGF-14配体抑制剂
  • 临床前景: 中高。这是一种创新方法,针对神经系统疾病的新靶点。SCN8A和FGF14的相互作用在多种神经系统疾病中起关键作用,特别是在癫痫和疼痛方面。非肽类小分子作为蛋白质-蛋白质相互作用调节剂具有良好的药物性质。
  • 商业前景: 中强。神经系统疾病市场庞大且未满足需求显著。如果能证明其在特定适应症(如难治性癫痫或慢性疼痛)中的优效性,市场潜力可观。但需注意开发过程中的选择性和安全性问题。
  • 作用机制: 通过调节FGF14与Nav1.6钠离子通道复合物的相互作用,影响神经元的电生理特性,从而实现对多种神经系统疾病的治疗。
  • 化合物类型: 非肽类小分子化合物

2. RIP-2激酶抑制剂

专利1

  • 标题: Methods of treating inflammatory diseases (WO-2024254539/537/536/534/533/527)
  • 公司: Interline Therapeutics Inc
  • 适应症: 克罗恩病; 炎症性肠病
  • 靶点: RIP-2激酶抑制剂
  • 临床前景: 中高。RIP-2激酶在炎症性肠病的发病机制中扮演重要角色,其抑制剂可能为IBD患者提供新的治疗选择。多个专利申请表明该方向具有系统性研究基础。
  • 商业前景: 中强。炎症性肠病市场竞争激烈,但对新作用机制药物仍有需求。如果能证明相对于现有治疗的优势(如更好的安全性或更持久的疗效),商业前景良好。
  • 作用机制: 通过抑制RIP-2激酶来调节NOD2信号通路,减轻炎症反应,特别是在肠道炎症中的作用。
  • 化合物类型: 小分子激酶抑制剂

3. WRN抑制剂

专利1

  • 标题: Oxazolopyridin-7(4H)-one WRN inhibitors (WO-2024254602)
  • 公司: Nimbus Wadjet Inc
  • 适应症: 骨病; 炎症性肠病; 肌肉疾病; 伤口愈合; 癌症
  • 靶点: Werner综合征ATP依赖性解旋酶抑制剂
  • 临床前景: 中高。WRN (Werner syndrome helicase) 作为DNA修复和维持基因组稳定性的关键酶,在多种癌症中显示出重要作用,特别是在微卫星不稳定性高(MSI-H)的肿瘤中,WRN抑制显示出合成致死效应。
  • 商业前景: 中强。虽然竞争较为激烈,但该靶点在精准医疗领域具有独特优势。如果能在特定癌症亚群中证明其疗效,特别是对于现有治疗耐药的患者,商业前景可观。
  • 作用机制: 通过抑制WRN解旋酶活性,干扰DNA修复过程,特别是在依赖WRN的肿瘤细胞中可能导致DNA损伤积累和细胞死亡。
  • 化合物类型: 噁唑并吡啶酮类化合物

专利2

  • 标题: WRN Inhibitors (WO-2024254511)
  • 公司: Nimbus Wadjet Inc
  • 适应症: 癌症
  • 靶点: Werner综合征ATP依赖性解旋酶抑制剂
  • 临床前景: 中高。作为该公司WRN抑制剂系列的补充专利,进一步拓展了化合物空间,可能提供更优化的药物特性。
  • 商业前景: 中强。针对特定癌症亚型的精准治疗策略,市场潜力可观。
  • 作用机制: 抑制WRN解旋酶活性,在微卫星不稳定性高的肿瘤中表现出合成致死效应。
  • 化合物类型

4. HPGD抑制剂系列

  • 标题: HPGD Inhibitors and uses thereof (WO-2024254601/WO-2024254599)
  • 公司: Nimbus Therapeutics LLC
  • 适应症: 萎缩; 骨病; 炎症性肠病; 伤口愈合
  • 靶点: 前列腺素15-脱氢酶抑制剂
  • 临床前景: 中等。HPGD(15-PGDH)抑制在组织再生和伤口愈合中显示出潜力,特别是在炎症性疾病的治疗中。多个适应症的覆盖提供了开发灵活性。
  • 商业前景: 中等偏上。炎症性肠病市场具有持续增长潜力,且伤口愈合领域存在明显未满足需求。如果能在特定适应症中展现独特优势,商业前景可期。
  • 作用机制: 通过抑制前列腺素15-脱氢酶来延长前列腺素的半衰期,增强其在组织修复和抗炎症过程中的作用。
  • 化合物类型: 未具体说明

5. SMARCA2选择性降解剂

  • 标题: Bifunctional azines conjugates as selective degraders of SMARCA2 and therapeutic uses thereof (WO-2024254532)
  • 公司: Nurix Therapeutics Inc
  • 适应症: 癌症
  • 靶点: 转录激活因子BRG1抑制剂; 转录激活因子SNF2L2抑制剂
  • 临床前景: 高。靶向蛋白质降解是一种创新性治疗方法,特别是针对传统上被认为“难成药”的靶点。SMARCA2选择性降解在某些癌症类型中显示出显著潜力。
  • 商业前景: 强。靶向蛋白质降解领域受到广泛关注,且癌症治疗市场巨大。选择性降解SMARCA2的方法可能在特定癌症亚型中显示出独特优势。
  • 作用机制: 通过双功能分子介导SMARCA2的选择性降解,影响染色质重塑复合物的功能,从而抑制肿瘤生长。
  • 化合物类型: 双功能嗪类偶联物
  • 基于CRBN的PROTAC分子降解TF

6. Wee1A激酶抑制剂

  • 标题: Pyrazolo-pyrimidinone compounds for use in methods of inhibiting wee1A kinase (WO-2024254490)
  • 公司: Acrivon Therapeutics Inc
  • 适应症: 癌症
  • 靶点: Wee-1蛋白激酶抑制剂; Myt-1蛋白激酶抑制剂
  • 临床前景: 高。Wee1抑制已在临床研究中显示出明显潜力,特别是在联合治疗中。双重抑制Wee1和Myt1可能提供更好的疗效。
  • 商业前景: 强。细胞周期检查点抑制剂市场前景广阔,特别是在联合治疗策略中。
  • 作用机制: 通过抑制Wee1和Myt1激酶干扰细胞周期检查点,在DNA损伤背景下导致肿瘤细胞死亡。
  • 化合物类型: 吡唑并嘧啶酮类化合物
  • 双靶点Wee-1 and PKMYT1 的抑制剂

7. CSF1R抑制剂

  • 标题: 5-Cyano-1H-imidazole-2-carboxamide compounds as CSF1R inhibitors (WO-2024254440)
  • 公司: Modulo Bio Inc
  • 适应症: 癌症; 心血管疾病; 神经退行性疾病
  • 靶点: CSF-1拮抗剂
  • 临床前景: 中高。CSF-1R通路在多种疾病中发挥重要作用,特别是在调节巨噬细胞功能方面。多适应症开发策略提供了更大的发展空间。
  • 商业前景: 中强。跨领域应用潜力增加了商业成功的机会,但需要在具体适应症中证明优效性。
  • 作用机制: 通过拮抗CSF-1受体来调节巨噬细胞功能,影响炎症和免疫反应。
  • 化合物类型: 5-氰基-1H-咪唑-2-羧酰胺类化合物
  • 咪唑-CN结构很特别,关注

8. 单胺转运体调节剂

  • 标题: Substituted benzofuran propyl amine modulators of monoaminergic transporters (WO-2024254411)
  • 公司: ATAI Life Sciences AG
  • 适应症: 创伤后应激障碍 (PTSD)
  • 靶点: 多巴胺转运体抑制剂; 去甲肾上腺素转运体抑制剂; 五羟色胺转运体抑制剂
  • 临床前景: 中高。多重单胺能转运体调节提供了独特的治疗方案,特别是对于难治性PTSD。
  • 商业前景: 中强。PTSD治疗市场存在显著未满足需求,新型作用机制药物具有竞争优势。
  • 作用机制: 通过同时调节多个神经递质转运体来平衡神经递质水平,改善PTSD症状。
  • 化合物类型: 取代的苯并呋喃丙胺类化合物

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